毕大卫生于一七一八年，少年时失去双亲，形成他较沉默和忧郁的性格。一七三九年，他进入耶鲁大学读书。入学前几个月，他有一个很深刻的属灵经历，他仿佛看见神的荣耀，他与神有极甜蜜的交通，一年来的挣扎终于得到释放。从前他凭自己的努力要做一个虔诚的信徒和义人，而得不到平安，现在他却享受到那纯粹是本于信和恩典的平安和喜乐。一七四二年初，大卫正读大学三年级，他竟被学校开除了。本来他是全班最优秀的学生，只因一次与知心者谈话中，对一位老师的评价被旁人听见传开去了，结果就遭学校开除学籍。为什么他会遭遇这样不公平的打击？一个被学校开除的学生还能做什么？他还能事奉神吗？然而神借着这个挫折使大卫更专心仰望主，更有许多时间祷告和默想，他对失丧的人负担愈来愈重。一七四二年四月，他的日记有这样记录：四月六日“我的祷告非常甘甜，我觉得我可以为主的缘故，甘受最大的痛苦。若是主的旨意，我愿意离开自己的地方到外邦人之地，经历任何的苦难和死亡，惟愿外邦人也能得蒙拯救我觉得对我来说，这个世界和我在人面前的名誉已越来越不重要。我愿意被藐视，成为戏景给世人观看。”四月二十日“啊！我真是从来没有像今天那样渴慕为主而活和完全的奉献给他。我要为神的荣耀耗尽我的生命事奉他。”
大卫离开大学后不久便跟着一位牧师学习，预备做传道的工作。那年十一月他被一个差会接纳为宣教士，开始在美国的印第安人当中工作。这个工作实在不容易。大卫是拚命的传福音，可是他似乎是在打一场败仗。印第安人对福音反应冷淡，没有人愿意相信主！大卫孤军作战，得不到人的鼓励，有时也不免会沮丧，然而他始终说：“要使印第安人悔改，在人是不可能的事，可是我看到神凡事都能。”他的生活非常艰苦，吃的只是一点点玉米之类的东西，因为他住在旷野，要走十几里路才可买到面包，可是他若一次多买一点，吃的时候却常已发霉了。他常经历在旷野旅行之苦。因为印第安人散居各地，大卫需要骑马到一个个地方去传道，所走的常是崎岖危险的道路。有一次他掉进河里去；又有一次，他的马跌断了腿，当时他离最近的小镇还有三十里路，只好自己步行赶路。他在日记里曾这样说：“我这一年来走过许多路程，可是神没有让我的一根骨头被折断，或让我受任何灾害。我常在旷野受寒冷，又饥饿；我常在丛林中走迷路，有时我要在长夜里赶路，一次我就在森林里躺了一夜。可是，感谢神，他保守了我。大卫的身体本来不算健壮，因为他一生辛劳过度，又常在外四处奔波，他的身体变得更虚弱。他的宣教生涯中，饱尝疾病的折磨。然而，在这一切困苦中，他说：“我这样受苦是好的，叫我能对世界和其他的事完全的死心。”其实，当时有许多大教会请他去做牧师，他本可以过舒适安逸的生活，可是他都推绝了。他不愿意离开他所爱的印第安人，他所求的不是世人所求的。
大卫是一位祷告的仆人。他常常整天的禁食祷告，求神在印第安人中行奇事，使他们的灵魂苏醒。一七四五年，神垂听大卫的祷告，使许多印第安人流泪痛悔归向主。圣灵的能力如同火焰，许多刚硬的心溶化了，甚至那些从前听过大卫传道而无动于衷，现在都纷纷把心门打开了！圣灵的工作不单限于一个地区，远近都有许多印第安人来悔改信主，谁都不会意料到会有这样的大复兴。大卫只能惊叹说这一切完全是神的作为！一七四六年，大卫的身体开始更加衰弱了。他的日记曾写：“我整夜冒冷汗，今早咳了许多血，全身不适，情绪低落。”然而第二天他竟仍拖着患病疲乏的身体，骑上马匹，出发旅行布道去，一个月后才返家。有一个主**的日记写着：“早上我的身体软弱得不能讲道了，下午我只讲论罗马书十四章七、八节：‘我们没有一个人为自己活’啊！但愿我所做的一点工作，全都用正确的态度做，我就太幸福了。啊！若我活，让我为主而活。若我死，让我为主而死。让我或活或死，总是主的人！”这最后的一年，大卫多次经历死亡的幽谷，然而他对主的渴慕，对传福音的热诚却从没有减退，常劝勉别人要走舍己的道路。他说：“我的天堂就是讨神喜悦，荣耀神，奉献一切与神。完全专一的为主的荣耀而活。若我有一千个灵魂，只要他们有点点价值，我都要完全奉献与神。现在我在病中，天天痛苦不已，我一切的安慰就是能为主做一点点工作，不论是我讲的、或写的、或别的事。”
一七四七年，毕大卫终于安睡了。他只有二十九岁，只做了五年的宣教士。然而当我们看他短短的一生，却是何等荣耀，是为主倾倒的一生！后来他的日记和传记感动了千万的信徒更加爱主，更激励了许多人效法他，献身做宣教士，至死忠心。约翰卫斯理常对一些传道人说：“每一个传道人都应用心读毕大卫的一生。”